2025年版《中國藥典》與無菌藥品包裝密封性標準的現狀與展望

引言

2025年版《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《2025藥典》）已由國家藥監局和國家衛生健康委聯合發布，并將于2025年10月1日起正式實施。作為中國藥品質量控制的最高技術標準，《2025藥典》在藥品研發、生產和監管領域具有重要指導意義。然而，備受關注的《無菌藥品包裝系統密封性指導原則》（以下簡稱《指導原則》）并未被納入本次修訂，引發了行業內的廣泛討論。本文將從《2025藥典》的修訂背景出發，分析《指導原則》的現狀及其在無菌藥品包裝密封性檢測中的重要性，并展望其未來發展趨勢。

《2025藥典》修訂背景

《2025藥典》是繼2020年版藥典后的一次全面修訂，旨在進一步提升藥品質量標準，適應國際化和現代化的監管需求。修訂內容涵蓋了藥品原料、制劑、檢測方法以及質量控制技術等多個方面，尤其在無菌藥品和生物制品領域提出了更高要求。然而，由于《指導原則》仍處于征求意見階段，其內容尚未達到完全成熟的收錄標準，因此未被納入《2025藥典》。這一決定反映了國家藥典委員會在標準制定中的嚴謹態度，也為《指導原則》的進一步完善留出了空間。

《無菌藥品包裝系統密封性指導原則》的核心內容

盡管未被《2025藥典》收錄，《指導原則》作為國內首個系統性規范無菌藥品包裝密封完整性的文件，仍具有重要的行業參考價值。該指導原則由國家藥典委員會組織制定，廣泛吸納了國內外先進經驗，特別是在容器密封完整性（Container Closure Integrity, CCI）測試方法和驗證方案方面進行了詳細規定。其主要內容包括以下幾個方面：

1. 統一標準術語
   《指導原則》對無菌藥品包裝密封完整性的相關術語進行了規范，如“密封完整性”“泄漏”“臨界泄漏點”等。這些術語的統一為行業交流和標準實施提供了基礎，避免了因術語差異導致的誤解。

2. 檢測方法體系
   《指導原則》系統歸納了多種容器密封完整性測試方法，包括但不限于：

• 真空衰減法：通過檢測包裝在真空環境下的壓力變化來判斷密封性，適用于多種包裝類型。

• 壓力衰減法：通過監測包裝內部壓力的衰減情況評估密封完整性，操作簡便且靈敏度高。

• 高壓放電法：利用高壓電場檢測微小泄漏，特別適用于玻璃和塑料包裝。

• 微生物挑戰法：通過模擬微生物入侵測試包裝的密封性能，適用于無菌要求極高的產品。

• 色水法：一種直觀的物理檢測方法，通過染色液滲透判斷泄漏點，常用于開發階段。

3. 驗證方案指導
   《指導原則》為不同檢測方法提供了詳細的驗證流程，包括方法適用性、靈敏度驗證和重復性測試等。這些驗證方案旨在確保檢測結果的可靠性和可重復性，滿足監管要求。

行業應用與國際對比

盡管《指導原則》未被正式收錄，其在國內制藥行業的應用已較為廣泛。許多企業在無菌藥品生產過程中參考《指導原則》開展密封性測試，以確保產品符合質量要求。尤其是在注射劑、眼用制劑和生物制品等領域，密封完整性測試已成為質量控制的關鍵環節。

從國際視角看，美國藥典（USP）早在2008年便通過USP <1207>章節對包裝密封完整性進行了規范，經過多次修訂已形成較為完善的體系。USP <1207>涵蓋了多種檢測方法，并提供了詳細的技術指導和驗證要求。相比之下，《指導原則》在內容深度和國際化程度上仍有提升空間，但其本土化特點和對國內企業的適用性使其具有獨特優勢。

國內企業的貢獻與實踐

以濟南三泉中石實驗儀器有限公司為代表的國內企業，在《指導原則》的起草和推廣中發揮了重要作用。該公司參與了真空衰減法和壓力衰減法等標準的制定工作，結合自身在密封性檢測設備領域的技術優勢，為指導原則的科學性和實用性提供了支持。此外，許多制藥企業在實際生產中采用了三泉中石的檢測設備，通過與《指導原則》的結合，有效提升了產品質量控制水平。

未來展望

《指導原則》的未收錄并不意味著其價值的否定，反而為其進一步完善提供了契機。未來，《指導原則》有望在以下幾個方面實現突破：

1. 技術方法的優化
   隨著檢測技術的進步，新型密封性測試方法（如激光掃描法、光學成像法）可能被納入《指導原則》，進一步提升檢測的靈敏度和效率。

2. 與國際標準的對接
   通過參考USP <1207>等國際標準，《指導原則》可進一步完善驗證方案和數據要求，增強其在國際監管環境中的適用性。

3. 正式收錄藥典
   隨著征求意見的完成和行業實踐的積累，《指導原則》有望在下一版《中國藥典》中正式收錄，成為無菌藥品包裝密封性檢測的法定標準。

結論

2025年版《中國藥典》的實施標志著中國藥品質量標準邁向新高度。盡管《無菌藥品包裝系統密封性指導原則》未被納入本次修訂，但其在統一術語、規范方法和指導實踐方面的價值已得到行業認可。未來，隨著技術進步和國際化進程的加快，《指導原則》有望進一步完善并正式納入藥典，為中國制藥行業的質量提升和國際競爭力增強提供有力支撐。國內企業應積極參與標準制定與應用，共同推動無菌藥品包裝密封性領域的規范化發展。